第21章 阿尔茨海默的迷雾(2/2)
我们可以尝试一种‘三重协同’的递送策略。”
他详细解释道:
第一重:分子“特洛伊木马”。 利用系统设计一种全新的、双特异性融合分子。
一端是能够高亲和力结合血脑屏障上高表达转运体(如转铁蛋白受体tfr)的“导航头”,另一端则是连接治疗载荷(如靶向aβ的抗体、或抑制tau磷酸化的小分子干扰rna)的“挂钩”。
借助大脑本身所需的营养转运通道,悄无声息地将药物“偷渡”进去。
第二重:载体“定点空投”。
对经过验证的aav载体或新型lnps进行再工程化,在其表面展示能够识别脑血管内皮细胞特定标志物的靶向配体。
利用“羲和”中心的高通量筛选平台,优化出穿透效率最高、免疫原性最低的载体版本,用于递送需要长期表达的基因编辑工具或神经营养因子。
第三重:物理“临时开门”。
这是最大胆的一环。系统推演出一种低强度、聚焦超声联合微泡(fus-mb) 的非侵入性技术。
通过静脉注射对大脑无害的微泡,并在颅外施加精准控制的聚焦超声波,利用微泡在超声作用下于毛细血管内振荡产生的机械力,可逆地、暂时性地“撑开”血脑屏障紧密连接的孔隙,时间窗口可达数小时。
这为那些难以通过生物途径转运的大分子药物,打开了一条可控的通道。
“这三种方法并非互斥,可以根据不同的治疗载荷和疾病阶段组合使用。”
林枫总结道,“例如,对于需要长期、基础性调节的靶点,使用靶向aav载体;
对于需要快速清除已沉积aβ斑块的情况,可以使用‘特洛伊木马’抗体联合fus-mb进行强化治疗。”
刘心洁和陈明远都被这个全面而富有创意的方案震撼了。
这不仅仅是提供一个工具,而是构建了一个针对大脑递送的系统性解决方案!
“fus-mb……这需要对超声能量和微泡特性进行极其精确的控制,否则可能损伤脑组织!”
刘心洁指出了关键风险。
“系统会推演出绝对安全的参数区间,并设计相应的实时监测和反馈控制系统,确保‘开门’的过程精准且无害。”
林枫肯定地回答,“‘基石’平台可以合成具有特定力学性能和生物相容性的新型微泡。”
方案的可行性极高。研究的方向瞬间明朗。
在林枫的统筹下,“生命之盾”计划内部迅速成立了阿尔茨海默症攻坚小组,由刘心洁负责生物学机制验证和疗效评估,林枫团队则主导三种递送技术的开发与优化。
“羲和”中心也接到了新的任务——制备用于fus-mb的新型微泡和用于动物试验的靶向载体。
资源,在共同且明确的目标下,被高效地整合起来。
先前因理念不同而产生的隔阂,在攻克具体技术难题的过程中,逐渐被并肩作战的协作所取代。
林枫的意识深处,系统正以前所未有的深度,模拟着超声波与脑组织、微泡与血管内皮、靶向分子与转运体之间复杂的相互作用。
阿尔茨海默症的迷雾依然浓重,但他们已经锻造出了多种探入迷雾、照亮路径的利器。
扩展的号角已经吹响,目标直指人类意识最后的堡垒——大脑。
一场旨在唤醒沉睡记忆、抵御认知崩塌的远征,即将进入实质性的攻坚阶段。